Alcuroniumchloride
Sjabloon:Infobox geneesmiddel Sjabloon:Disclaimer medisch lemma Alcuroniumchloride is een neuromusculaire blocker (NMB), ook aangeduid als een spierverslapper. Het is een semisynthetische verbinding, bereidt uit C-toxiferine I,[1], een bis-quarternair-alkaloide dat verkregen wordt uit Strychnos toxifera. Ook C-toxiferine I zelf is uitgebreid onderzocht als NMB.[2] De vervanging van beide N-methylgroepen door N-allyl geeft N,N-diallyl-bis-nortoxiferine: alcuronium.
De introductie van de allylgroepen maakt een veel groter aantal biotransformaties mogelijk dan de methylgroepen in het toxiferine, waardoor de effectieve t½ als NMB veel korter wordt.[3] De tijd tussen toedienen en het begin van de werking is ook korter en alcuroniumchloride is ongeveer Sjabloon:Nowrap zo sterk in zijn werking als tubocurarine.[4] De farmacologische werking van alcuronium wordt eenvopudig teniet gedaan door neostigmine. De histamineproductie wordt slechts weinig verhoogd.[5] Het voornaamste nadeel van alcuronium als NMB is zijn vagolyitsch effect (de werking van de Nervus vagus wordt onderdrukt) door een selectieve atropine-achtige blokkade van de muscarine-receptoren in het hart.[4][6][7]
De stof is opgenomen in de lijst van essentiële geneesmiddelen van de WHO.
Eigenschappen
Alcuroniumchloride is een geur- en kleurloos kristallijn poeder. Bij verhitten verkleurt de stof bij ongeveer Sjabloon:Nowrap maar smelt ook bij Sjabloon:Nowrap niet. De optisch actieve, in water, methanol en ethanol oplosbare verbinding heeft in methanol een specifieke draaiing van −348.[8]
Opname of toediening
Omdat het chloride in het fysiologische pH-bereik volledig geïoniseerd is, wordt het nauwelijks uit het maag-darmkanaal opgenomen, maar ook niet uit weefsels geresorbeerd. Om deze reden wordt de stof alleen intraveneus toegepast.
Analyse
Verontreiniging met diallylcaracurine (DAC) en het Allyl-Wieland-Gumlich-Aldehyde (WCA) laten zich met behulp van capillaire elektroforese tot op minder dan 0,1 % bepalen.[9] De detectiegrens van alcuronium met behulp van HPLC ligt bij Sjabloon:Nowrap
Effecten
- Cardiovasculair systeem: vrijmaken van histamine en blokkade van de sympathische ganglia inclusief het bijniermerg waardoor hypotensie kan ontstaan.
- Longen en luchtwegen: apneu ten gevolge van de blokkade van de zenuw die het middenrif aanstuurt bij de admehaling. Bronchoconstrictie kan optreden als gevolg van het vrijmaken van histamine.
- De blokkade van de autonome ganglia kan leiden tot een vertraagde darmperistaltiek.
Aandachtspunten
- De werkingstijd wordt langer bij lage concentraties kalium, calcium en eiwit. Een verhoogde concentratie magnesium of acidose leiden ook tot een langere werking.
- Farmaceutisch niet compatibel met thiopentone.
- Toediening kan aanleiding geven tot vergrote pupillen.